Mesola est une municipalité du delta du Pô, au sud du bras appelé Po di Goro, qui représente à la fois la frontière municipale et régionale entre la Vénétie et l'Émilie-Romagne.
L'origine du nom remonte au latin "media insula", une référence explicite à la conformation de l'ancien village.
Parmi les nombreuses hypothèses concernant l'étymologie du nom "Mesola", la plus accréditée fait appel à l'origine latine "media insula", une référence explicite à la conformation de l'ancien village. Le village de Mesola a vu le jour grâce à la mise en valeur des terres entreprise au XVIe siècle par la famille Este. La zone du domaine, occupée par la mer jusqu'au Xe siècle, a été achetée par la maison d'Este à la fin du XVe siècle pour construire l'une de ses résidences de campagne, appelée Delizie.
En fait, le village s'est développé autour de la masse élégante et majestueuse du Castello Estense, commandé par Alfonso II à la fin du XVIe siècle, à la limite de ce qui était autrefois le vaste domaine de chasse, aujourd'hui la réserve naturelle Gran Bosco della Mesola où vit le cerf des dunes, protégé.
Mesola est aujourd'hui un point de référence pour découvrir la nature du parc du delta du Pô. Son château abrite le musée du bois et du cerf de Mesola, où l'évolution du territoire de Mesola et ses caractéristiques les plus marquantes sont illustrées par des documents cartographiques.
Le château de Mesola, l'un des Delizie Estensi, commandé par le dernier duc de Ferrare Alfonso II d'Este, a été construit entre 1578 et 1583 comme "lieu de délices" pour son épouse Margherita Gonzaga, d'après un projet de Giovan Battista Aleotti, réalisé par l'architecte Antonio Pasi. Le manoir présente aujourd'hui un plan quadrangulaire unique, bordé aux angles par des tours crénelées pentagonales. Il est entouré de ce qui était autrefois des bâtiments de service pour le personnel de la cour, des écuries et des entrepôts. Depuis le château, des murs de plus de 12 km de long s'étendaient autrefois et délimitaient le domaine de Mesola, y compris un bois dans lequel la famille Este aimait chasser. Le château abrite aujourd'hui le musée du bois et du cerf de Mesola.
Il s'agit de la réserve naturelle du Gran Bosco della Mesola qui, avec une superficie de 1 058 hectares, représente l'un des derniers vestiges les mieux conservés des forêts de plaine, rappelant les anciennes forêts qui existaient il y a encore quelques siècles le long de la côte adriatique. Aujourd'hui, il s'agit de la plus grande zone boisée de la région de Ferrare à laquelle on peut accéder à pied ou en vélo. Des sentiers autorisés permettent d'observer des cerfs et des daims.
Chaque année, à la fin du mois d'avril, la Foire de l'asperge verte du Delta se tient à Mesola, autour du splendide château d'Estense. Fin octobre, le traditionnel festival "Saveurs d'automne" présente les délices gastronomiques des saveurs automnales, dont la truffe blanche de la pinède. Fin septembre, la Sagra del Radicchio (fête du radicchio) est organisée à Bosco Mesola.
La piste cyclable Destra Po passe par Mesola, l'itinéraire extraordinaire qui accompagne le grand fleuve dans les derniers kilomètres de sa recherche de la mer.